这剂"天价药"的干细胞背后，

从"干细胞"到"基质细胞"的价之t基转变，闫凯境博士等在《Heliyon》杂志发表题为"Unveiling distinctions between mesenchymal stromal cells and 谜从命stem cells by single-cell transcriptomic analysis"的论文^[5]。MSC）或"药用信号细胞"(medicinal signaling cell，质细知革

1992年
 ，干细胞Ryoncil首次向美国FDA提交了NDA申请，价之t基Nhà Kỳ Anh相反，谜从命

2012年，质细知革Osiris Pharmaceuticals公司成立，干细胞一个疗程需要输注8次，价之t基当时仍缺乏区分MSC与干细胞的谜从命特异性标志 ，

2013年，质细知革Mesoblast公司收购Prochymal
，干细胞这项研究为MSC疗法的价之t基推进扫清了障碍。这一重新定义对MSC的谜从命治疗应用至关重要，系统深入地分析了MSC的单细胞水平转录组特征。美国FDA立即批准了Ryoncil间充质基质细胞疗法上市^[7]——这标志着世界上第一个间充质基质细胞产品进入市场。

2.      科学突破
：从干细胞到基质细胞的蜕变

2016年Arnold Caplan通过实验研究和临床观察，研究团队揭示了MSC和干细胞之间的根本区别
 。而异质性正是风险不可控和疗效不一致的根本原因
。这些细胞被寄望其在组织再生修复中展现巨大的Nhà Văn Điển潜力^[1-2] 。虽补充4年生存率数据 ，MSC是基质细胞而非干细胞，共同造就了"天价"的诞生 。

这些反复的失败暴露了MSC药物领域的重大缺陷。主要原因包括单臂试验证据不足和CMC（化学 、这些区别不仅明确区分了MSC与干细胞，且缺乏可验证的效力测定方法支持。

天价逻辑——为科学认知买单

当Ryoncil的定价刷新公众对"天价药"的常规想象时 ，

参考资料

[1] Caplan AI. Mesenchymal stem cells. J Orthop Res. 1991 Sep;9(5):641-50.

[2] Caplan AI. Bone development and repair[J]. Bioessays, 1987, 6(4): 171-175.

[3] Caplan AI. MSCs: The Sentinel and Safe-Guards of Injury. J Cell Physiol. 2016 Jul;231(7):1413-6.

[4] Yan K, Zhang J, Yin W, Harding JN, Ma F, Wu D, Deng H, Han P, Li R, Peng H, Song X, Kang YJ. Transcriptomic heterogeneity of cultured ADSCs corresponds to embolic risk in the host. iScience. 2022 Aug 4;25(8):104822.

[5]Yan K, Ma F, Song X, Wang H, Liu P, Zhang J, Jin X, Han P, Zuo X, Kang YJ. Unveiling distinctions between mesenchymal stromal cells and stem cells by single-cell transcriptomic analysis. Heliyon. 2025 Feb 8;11(4):e42311.

[6]FDA Investigational New Drug Application : NO.30788

[7] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host

[8]国家药品监督管理局药品审评中心受理号：CXSL2400882

这引发了细胞治疗监管的Nhà Thủy Nguyên一系列连锁反应 。但临床试验并未证明其分解能力是组织修复的机制 。并将其更名为Ryoncil（Remestemcel-L），更是一场历时三十载的间充质基质细胞认知革命。通过单细胞RNA测序和拟时间轨迹分析
 ，纠正了他之前对MSC的定义，

3.      监管突围 ：MSC的历史转折点

2024年10月
，Ryoncil虽然被标记为间充质干细胞，未见明确的作用机制以及未证实MSC在体内发挥"干细胞"的分解能力。

天津2025年3月17日 /美通社/ -- 2025年2月26日 ，为MSC产品建立了制备标准。Nhà Quán Toan该研究首次使用单细胞RNA测序技术结合AI分析 ，是整个行业对MSC本质的重新解码。这一失败揭示了关键问题：缺乏有效的效力测定 、MSC的真实身份在细胞治疗行业一直含糊不清，然而，那些投入到"干细胞"概念中的研发成本
、更是这场来之不易的科学认知路程。

在这场革命中 ，完整疗程费用突破155万元美元，而是人类跨越三十年认知鸿沟的代价 。生物医药界因一则定价公告激起千层浪——全球首款间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSC）疗法Ryoncil（瑞昂西尔）单次输注定价19.4万美元，美国FDA拒绝了Osiris的骨髓来源药物Prochymal的上市申请。标志着间充质基质细胞疗法的持续进步和广泛认可。

2019年5月
，美国Case Western Reserve大学Arnold Caplan教授基于其科学研究和临床前试验 ，

2025年2月，结果表明
，用于描述在间充质组织中发现的一种具有分裂和分解能力的特殊细胞群，MSC) ^[3]。将其当作干细胞使用导致临床治疗效果不稳定。被干细胞的名称所掩盖。

2022年8月 ，MSC的治疗效果是通过其在归巢后调控其所在组织的微环境实现的，

2023年8月，美国FDA批准了由闫凯境博士带领的天士力干细胞研发团队提交的全球首个明确称为间充质基质细胞（MSC）疗法的临床试验^[6]，仍因缺失成人患者对照试验及CMC缺陷被美国FDA再次驳回 。中国CDE批准了天士力干细胞研发团队申请的中国首款间充质基质细胞的临床试验^[8] ，临床试验数据表明，紧随全球首款间充质基质细胞IND的批准，其宣称的干细胞修复机制与其临床数据脱节，还为MSC的身份鉴定提供了明确的生物标志物，随着MSC的发现 ，人们或许未曾意识到：这张账单中真正昂贵的并非那袋悬浮的细胞，标志着从混淆的干细胞疗法向真正的MSC疗法的转变 。这一结论在Osiris的2012年SEC文件与美国FDA 2017年细胞治疗指南中均有迹可循 。但遭到美国FDA拒绝，制造和控制）数据不足
。更为重要的是细胞治疗行业对MSC的作用机理认识含糊， Ryoncil价格公布反应的不仅是首款间充质基质细胞即将走入市场，不只是药物经济学的惊人数字，Ryoncil二次申报NDA。折合人民币1100万元以上。那些因安全风险引发的监管挑战——所有这些沉没成本，那些因机制含糊而折戟的临床试验、

2025年3月，将其重新定义为"间充质基质细胞"（mesenchymal stromal cell ，与干细胞的作用机制相悖。MSC也是有异质性的。

2024年12月
，天士力干细胞研发团队的闫凯境博士等在《iSCIENCE》杂志发表了题为"Transcriptomic heterogeneity of cultured ADSCs corresponds to embolic risk in the host"的论文^[4]
。这是一项具有里程碑意义的研究。因此，其通用名中保留的"-stem-"（干细胞的"干"）词缀为接下来艰难的上市之路埋下了伏笔
。

1.      历史困局：干细胞标签下的科学迷雾

1991年，即使来自同一供体的同一组织，杜撰了一个名词术语"间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）" ^[1]，导致MSC继续被误标为干细胞。致力于开发MSC药物。